杜海洲

　　2013~2014年进入三期临床试验、递交新药申请(NDA)/生物制品许可(BLA)或获得美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗糖尿病的非胰岛素抗糖尿病药共8类29种，数量较多的有二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂和钠葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂，其中SGLT-2抑制剂有7种。

　　与治疗糖尿病的传统药物补充和诱导胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗、促进葡萄糖利用等机制不同，SGLT-2抑制剂通过抑制近端肾小管的葡萄糖重吸收，使体内多余的葡萄糖从尿中排出，从而降低血糖，改善β细胞功能，同时能进一步改善肝脏胰岛素抵抗，促使较高的肝糖输出恢复正常。

　　在这7种SGLT-2抑制剂中，美国默克制药公司开发的埃格列净(MK-8835，PF-04971729)、日本安斯泰来制药株式会社和寿制药株式会社与英国默沙东制药公司合作开发的伊格列净L-脯氨酸(ASP1941)、日本大正制药株式会社开发的水合鲁格列净(TS-071)和瑞士罗氏制药公司开发的托格列净(RG7201)正在分别对2型糖尿患者进行三期临床试验；而比利时强生公司与日本三菱田边制药株式会社合作开发的卡格列净(Invokana)、英国阿斯利康制药公司与美国百时美·施贵宝制药公司合作开发的达格列净(Farxiga，Forxiga)先后于2013年3月29日和今年1月8日获得FDA批准；德国勃林格殷格翰制药公司与美国礼来制药公司合作开发的艾格列净(BI10773)已于2013年3月25日向FDA递交了NDA，有望在近1~2年内获得批准上市。

　　卡格列净

　　卡格列净最早是由日本三菱田边制药株式会社开发的一种口服选择性SGLT-2抑制剂。之后该公司将卡格列净在除日本外的其他国家和地区的开发与上市权授予美国杨森制药公司。卡格列净的作用机制是通过抑制SGLT2减少肾过滤葡萄糖的再吸收和降低尿液中肾糖阈值(RTG)来增加尿葡萄糖的排泄。

　　该制剂分别于2013年3月29日和11月22日获美国FDA和欧盟药品管理局(EMA)的批准，用于治疗成人2型糖尿病。多项三期临床试验结果显示，卡格列净可有效降低2型糖尿病患者的血糖、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和甘油三酯水平及体重，且耐受性好，安全性较高。

　　达格列净

　　达格列净是英国阿利斯康制药公司与美国百时美施贵宝制药公司合作开发的一种用于治疗2型糖尿病的口服选择性可逆性SGLT-2抑制剂。其作用机制与胰岛素完全不同，在肾脏选择性地抑制SGLT-2并清除尿液中多余的糖和热量，辅助降低血糖水平。

　　该制剂于2012年11月14日获得EMA的批准，并在澳大利亚、巴西、墨西哥和新西兰等国上市，但这两家制药公司向美国FDA递交的NDA却于同年1月被驳回，原因是用达格列净进行的三临床试验结果表明，该药有增加患者罹患乳腺癌和膀胱癌的风险，因此FDA希望提供更多有关该药的临床试验数据。上述两家公司2013年7月再次向FDA递交了达格列净的NDA，并提供了数项新临床试验数据和以前提交的研究中长达4年的数据。最终，达格列净于今年1月8日获得FDA的批准，用于治疗成人2型糖尿病患者，成为继卡格列净获得FDA批准之后的第2个SGLT-2抑制剂。该制剂为片剂，剂型分5毫克/片和10毫克/片两种，每日一次，晨服。FDA在批准达格列净的同时，还要求这两家公司在达格列净上市后必须进行6项临床评价，包括对有基础心血管病风险的患者进行心血管病的评价，进行膀胱癌风险的评价，对动物进行药物诱导尿流量和引起膀胱癌的评价，以及两项对儿童患者的评价等。